Kongenitalna nadbubrežna hiperplazija genetski je defekt koji se sastoji od genetske mutacije koja rezultira eliminacijom jednog od ključnih enzima koji sudjeluju u sintezi nadbubrežnih hormona. Identificirano je nekoliko oblika bolesti, od kojih se najteži očituje nedostatkom kortizola, mineralokortikoida i viškom androgena. Koji su simptomi urođene nadbubrežne hiperplazije i kako se liječi?
Kongenitalna nadbubrežna hiperplazija (CAH) nasljedni je genetski defekt u kojem postoji manjak enzima koji sudjeluju u sintezi nadbubrežnih hormona. Identificirano je nekoliko oblika bolesti, od kojih se najteži očituje nedostatkom kortizola, mineralokortikoida i viškom androgena. Očituje se u neonatalnom razdoblju, ima nasilni tok i može biti opasan po život. Organizam postaje dehidriran, što prelazi u ozbiljne poremećaje metabolizma elektrolita koji zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć. Kako bi se nadomjestio nedostatak hormona, preporuča se njihova nadoknada, a klinički simptomi postupno nestaju.
Najčešća vrsta bolesti temelji se na mutaciji 21-hidroksilaze, koja je odgovorna za do 90% slučajeva. Postoje dvije sorte unutar CAH: klasični i neklasični oblici. Prvi od njih karakterizira značajna androgenizacija tijela, što se pretvara u maskulinizaciju ženskih spolnih organa. Statistički podaci pokazuju da bolest utječe na 1/14000 poroda i čak ¾ bolesnika ima simptome povezane s fluktuacijama koncentracije aldosterona, uglavnom u obliku prekomjernog gubitka soli.
Kakav je patomehanizam CAH
Sinteza kortizola, jednog od hormona nadbubrežne žlijezde, odvija se unutar kore nadbubrežne žlijezde i uključuje enzimski put. Nedostatak enzima koji igraju ključnu ulogu u svakoj fazi transformacije očituje se nizom kliničkih slika. Blokirajući stvaranje kortizola, 21-hidroksilaza stimulira hipotalamus i hipofizu, tj. Dvije superiorne strukture za lučenje, između ostalih, ACTH - adrenokortikotropni hormon koji stimulira nadbubrežne žlijezde, što dovodi do hipertrofije organa.
Simptomi urođene nadbubrežne hiperplazije
U mnogim su slučajevima simptomi urođene nadbubrežne hiperplazije uočljivi odmah nakon rođenja djeteta. Najznačajniji su:
- maskulinizacija ženskih genitalija - djevojčice se rađaju s cviterskim genitalijama, dječaci mogu razviti hiperpigmentaciju vanjskih genitalija, tj. tamniju boju, uzrokovanu povećanjem koncentracije ACTH
- prerani razvoj stidnih dlačica
- karakterističan aksilarni miris
- akne
- visoki rast u djetinjstvu, zajedno s naprednom dobom kostiju u budućnosti, na kraju može rezultirati niskim rastom
- oskudne mjesečnice ili potpuno odsustvo menstruacije
- suživot sindroma policističnih jajnika
- hirsutizam, tj. pojava dlaka na mjestima neobičnim za žene
- sterilnost
- muška vrsta ćelavosti
Dijagnoza i diferencijacija urođene nadbubrežne hiperplazije
U klasičnom obliku gotovo svi simptomi pojavljuju se odmah nakon rođenja i toliko su karakteristični da je samo klinička slika dovoljna za postavljanje dijagnoze. Dodatni čimbenik koji olakšava dijagnozu je obiteljska povijest. Nažalost, nepotpuni spektar simptoma otežava zadatak liječniku, zbog čega se pacijenti upućuju na brojne testove kako bi se isključili drugi uzroci prijavljenih bolesti.
- Hormonska dijagnostika - kako bi se dokazao nedostatak 21-hidroksilaze, treba izmjeriti koncentraciju 17-hidroksiprogesterona, koji je supstrat za enzim, i povećati njegovu koncentraciju u CAH. U mnogim zemljama test je klasificiran kao test probira za novorođenčad za mnoge bolesti koje se mogu otkriti već u neonatalnoj dobi. Zlatni standard je iv test opterećenja kortikotropinom, u kojem se u početku i nakon 60 minuta određuje koncentracija 17-hidroksiprogesterona i androstenediona. Dobivene rezultate treba usporediti sa posebno pripremljenim normogramima kako bi se procijenila težina bolesti. Najveća korisnost testa je sposobnost prepoznavanja neklasičnog oblika
- molekularna dijagnostika - temelji se na procjeni mutacije gena koji kodira enzim 21-hidroksilazu, smještenog na kratkom kraku kromosoma 6. Smatra se da se klasični oblik kongenitalne hiperplazije nadbubrežne žlijezde javlja kod ljudi s mnogim identificiranim jakim mutacijama.
Liječenje kongenitalne nadbubrežne hiperplazije
Cilj terapijskog postupka je nadoknaditi hormonalni nedostatak što je prije moguće. Dobro odabrana terapija glukokortikosteroidima (hidrokortizon, prednizon) omogućuje brzu inhibiciju prekomjerne sinteze androgena, što sprečava maskulinizaciju. Dozu treba prilagoditi dobi i spolu, ali morate imati na umu mogućnost predoziranja lijekovima, što rezultira ne samo inhibicijom rasta, već i razvojem jatrogenog Cushingovog sindroma ("vrat bivola", lice poput "punog mjeseca", debljanje, hiperglikemija, abnormalnosti u razmazu krvi, depresivni poremećaji).
Djeca koja pate od CAH s prekomjernim gubitkom soli treba dopuniti natrijem u dozi od 8-10 meq / kg / dan. Dnevne potrebe za natrijem treba otopiti u vodi, podijeliti u četiri dijela i dati djetetu pomiješano s mlijekom kao dio obroka. U starije djece problem se sam rješava jer je sol prisutna u gotovo svakom prehrambenom proizvodu.
Sve su veći napori da se razviju novi načini liječenja, uglavnom usmjereni na povećanje konačne visine bolesnika s CAH. Hormon rasta i analog hormona koji oslobađa LH (LHRH) daju se istodobno, što u konačnici povećava visinu pacijenta do 8 cm u odrasloj dobi.
Liječenje treba biti holističko i također treba uključivati učinke pretjerane androgenizacije, poput liječenja neplodnosti kod bolesnika s CAH ili tretmana uklanjanja kozmetičkih nedostataka u obliku hirzutizma. To poboljšava mentalno stanje pacijenata i na taj način smanjuje rizik od depresije.
